CRA（臨床開発モニター）の「仕事の詳細」

「担当MR」「他の医療機関の担当医」「ホームページ」「治験審査委員会のSOP（標準業務手順書）」「内規」などから、治験の実施状況の情報を集めます。

「治験がきちんと実施されているか」「治験を行う際の手続き」「治験費用」「補償と賠償」「SDV受入状況」など、治験をその医療機関で実施する際に必要な条件を確認します。

治験責任医師がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）42条の要件に合致しているかを確認します。

具体的には「GCPを熟知して遵守できること」「モニタリングや調査の受け入れが可能であること」「募集期間内に的確な被験者を集められること」などを調査します。

IRB（治験審査委員会）の構成委員や開催要件がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）に添って運営されているかどうかを、議事録やSOP（標準作業手順書）を見て確認します。

プロトコール（治験実施計画）や治験責任医師の責任分野について合意をした上で契約書を取り交わします。

IRB（治験審査委員会）を開催し、審査を依頼します。CRA（臨床開発モニター）はIRB（治験審査委員会）がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）に添って運営されているかどうかをチェックした上、で治験を行うための承認をもらいます。

医療機関に治験の説明を行うために、勉強会を開きます。勉強会では治験薬やプロトコール（治験実施計画書）やSOP（標準業務手順書）の詳細を説明をします。

特に治験コーディネーター（CRC）とは疑問点が全てなくなるまで、何度も念入りに打ち合わせをします。

勉強会には治験責任医師や治験コーディネーター（CRC）だけでなく、看護師・臨床検査技師・薬剤師・事務局担当者など多くの関係者が参加します。

SOP（標準業務手順書）の主な内容

• 治験実施計画書
• 治験薬概要書
• 安全性情報の取り扱い
• 治験薬の管理
• モニタリング全般
• 監査

プロトコール（治験実施計画書）の主な内容

• 治験の概要
  1）目的
  　・対象患者、治験薬名、投与量、投与機関、目指す効果など
  2）対象
  　・選択基準（性別、年齢など最低限満たさなければならない条件）
  　・除外基準（合併症、基礎疾患、アレルギー、妊婦など治験に参加できない条件）
  3）被験者への説明と同意に関する記述
  4）目標症例数
  5）治験実施期間
  6）治験薬剤
  7）治験方法及び投与方法
• 治験計画の背景（開発の経緯、毒性作用、薬理作用、先行試験の結果など）
• 治験の方法
  1）治験の種類
  2）治験のスケジュール（投与期間など）
  3）被験者の募集・登録方法
  4）投与方法　など
• 治験の中止、脱落基準
• 被験者の機密保持（被験者は識別コードを使用、実名は症例報告書には記録しない）
• データの解析方法

治験薬概要書の主な内容

• 薬の開発経緯
• 薬の性質や組成
• 前臨床試験の結果（薬の効果や安全性など）
• 海外の臨床薬理試験のデータ

CRA（臨床開発モニター）は治験薬管理手順書に従って、薬剤部に治験内容の説明を行い治験薬を交付します。特にプロトコール（治験実施計画）の逸脱に直結する禁止併用薬については念入りに説明をします。

また、同じ病院で複数の治験が行われている場合は、薬剤部が混同しないように、薬効群別に記載したり、五十音順にした一覧表を作るなど、分かりやすい管理方法を考える必要があります。他にも定義に従った温度管理が行われるように確認します。

治験薬管理手順書の主な内容

• 名称・剤形・成分など
• 用法・容量など
• 取り扱い
• 処方
• 回収方法

CRA（臨床開発モニター）は、治験をスムーズに治験が進めるために様々な立場の人と情報交換を行います。

各関係者と打ち合わせの必要がある項目

• 病院の長・・・・・治験を始めるときや、重要や情報を報告する
• 治験責任医師・・・適切に治験が行われているかどうかを確認する
• 医事課・・・・・・費用について
• 薬剤師・・・・・・薬について
• 臨床検査技師・・・検査項目や検査スケジュールについて
• 放射線技師・・・・検査項目やフィルムの扱いについて
• 看護師・・・・・・患者の対応について
• SMA・・・・・・・書類の管理方法について
• CRC・・・・・・・治験の終始において情報を共有する
• DM・・・・・・・データに不備がある場合は修正の指示をあおぐ
• QC・・・・・・・モニタリング報告書などについて不備がある場合は指示をあおぐ
• ライティング・・・申請書類や報告書の作成の際にアドバイスをあおぐ

DM・CRC・SMAの仕事内容はこちらDMの仕事内容 CRCの仕事内容 SMAの仕事内容

治験責任医師に、被験者から治験への参加の同意を得るために用いる同意説明文書の作成を依頼しします。CRA（臨床開発モニター）は医師に治験責任医師に対して、同意説明文書を作成するために必要な資料を提供してサポートします。

同意説明文書に記載する内容

• 治験の目的
• 治験責任医師の氏名や連絡先
• 治験の方法
• 予測される治験薬の効果および予測される被験者に対する不利益
• 秘密保全
• 補償に関することなど

治験を行う際に苦労する場面の一つが被験者の登録です。CRA（臨床開発モニター）は様々な方法を使って、被験者を集めます。

被験者の登録促進の具体例

• 登録基準に該当する被験者が少ない場合
  治験をお願いしている治験責任医師だけではなく、電子カルテのスクリーニングをしたり、ボランティアや広告を利用するなどして、被験者の登録を増やします。
• 登録基準に該当する被験者はいるが、治験参加の同意を得られない場合
  参加を促す為の治験参加の資料を作成したり、治験コーディネーター（CRC）と打ち合わせをしてインフォームド・コンセントのやり方を見なおしたりして、治験参加率を上げていきます。

プロトコール（治験実施計画）通りに治験が行われているか、効果が出ているか、有害事象が発生していないかをチェックします。

プロトコール（治験実施計画）違反の主なチェック項目

• 被験者ごとに原資料、同意文書、説明文書があること
• 被験者が選択基準に該当し、かつ除外基準に該当しないこと
• 併用禁止薬が使用されていないこと
• 検査データが基準を満たしていること
• 有害事象や逸脱理由が書かれていること

CRF（症例報告書）が正確にEDCに入力されているかをチェックします。特にプロトコール（治験実施計画）を逸脱した場合のコメントの貰い方には注意が必要です。

CRF（症例報告書）の主な内容

• 患者の属性や病歴
• 投与薬、併用薬
• 全ての臨床データ（血液、尿、Ｘ線、心電図など）と所見
• 自覚症状
• 中止の理由
• 有効性

被験者の最初の登録時、CRF（症例報告書）の最初と最後の作成時などに、原資料（電子カルテや看護師のメモなど）と医療機関内のCRF（症例報告書）の内容を付け合せて転記漏れ、転記ミスがないかどうかを一つずつチェックしてゆきます。

SDVの具体例

• 有害事象が回復した日などの追記がCRF（症例報告書）に記載されていない
• カルテには胃痛と書かれているがCRF（症例報告書）には胃部不快感と記載されている

モニタリング報告書には治験中のありとあらゆることの記載が必要です。簡潔に、漏れなく記載するようにしましょう。

モニタリング報告書の主な入力内容

• 被験者から治験参加前に文書で同意を得ているか
• 適格な被験者だけが治験に組み込まれているか
• 被験者の経過状況
• 有害事象が発生していないか
• 治験責任医師などが治験実施計画書、GCP基準に従っているか
• 治験責任医師などがそれぞれの分担業務を守っているか
• 治験薬の管理状況 ・情報の提供

CRF（症例報告書）に不整合なデータ（記入漏れ、誤字、番号違い、プロトコールに定めていない項目の入力など）がある場合、 品質管理の部署からから確認の問い合わせがあります。その場合は、電子カルテを見直したり、治験担当医師に確認を行うなどして、CRF（症例報告書）の修正を行います。

有害事象とは治験中に発生した好ましくない出来事のことを言います。 有害事象を発見した場合は重篤かどうかの程度の判断を医師に仰ぎます。

重篤な有害事象の場合はIRB（治験審査委員会）へ報告し、治験薬・因果関係の特定を行います。安全性についての情報は他の治験参加医療機関や治験責任医師にも連絡します

重篤な有害事象

• 死亡に至るもの
• 生命を脅かすもの
• 治療のため入院若しくは入院・加療期間の延長が必要なもの
• 永続的若しくは重大な障害・機能不全に陥るもの
• 先天異常を来すもの

医療機関のSOP（標準作業手順書）に従って手続きを行います。医療機関に保管されている治験薬を回収し、CRF（症例報告書）や必須文書関係で問題が残っていないかどうかを確認します。

申請処理や医薬品機構の書面調査と実地調査の対応が終われば全ての治験が終了したことになります。

次回の治験がある場合、例えば今回の治験が第２相の場合は、次の第３相の治験に備えて今回の治験振り返りを行います。