CRA（臨床開発モニター）の仕事内容とやりがい

治験開始前の準備

治験を実施できるかどうかを確認するため、医療機関、医師、IRBに対して調査を行います。

治験開始前の準備

医療機関の調査

MRや他の医療機関の治験担当医師から情報を得たり、ホームページや治験審査委員会のSOP（標準業務手順書）、内規などを参照したりして、治験の実施状況に関する情報を集めます。

治験が適切に実施されているかどうか、治験を行う際の手続きや治験費用、補償と賠償、SDV受入状況など、その医療機関で治験を行うために必要な条件を確認します。

治験に参加していただける患者さんが多ければ、臨床開発の期間も短縮できます。新薬を世の中に早く届けるためには、臨床開発を始める前の医療機関の調査が重要です。

治験責任医師の調査

治験責任医師がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）42条の要件を満たしているかどうかを確認します。

具体的には、GCPを十分に理解して遵守できること、モニタリングや調査の受け入れが可能であること、募集期間内に適切な被験者を集められることなどを調査します。

治験に協力的な治験責任医師であれば、治験がスムーズに進みます。治験の経験が豊富で、多くの治験に参加できる患者さんを診察している医師が理想的です。多くの被験者を確保してくれることが期待できます。

IRB（治験審査委員会）の調査

IRB（治験審査委員会）の構成委員や開催要件が、GCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）に準拠しているかどうかを、議事録やSOP（標準作業手順書）から確認します。

GCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）に従って治験が行われていなければ、そこで得られたデータが全て無効になる可能性があります。特にIRB（治験審査委員会）が適切に運営されているかどうかは慎重に調査します。

治験契約の締結

医療機関と製薬会社との間で治験契約を結びます。その後、IRBの承認を得ます。

治験契約の締結

治験契約の締結 IRB（治験審査委員会）の開催

治験契約の締結

プロトコール（治験実施計画書）や治験責任医師の責任範囲について合意した後、契約書を締結します。

治験薬を投与しなかった場合の費用負担など、医療機関との厳しい交渉が続きます。CRA（臨床開発モニター）の交渉力が試される場面です。特に賠償については、医療機関が不利益を受けないようにしながら、製薬会社の利益も守る必要があります。

IRB（治験審査委員会）の開催

IRB（治験審査委員会）を開催し、審査を依頼します。CRA（臨床開発モニター）は、IRB（治験審査委員会）がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）に準拠して運営されているかどうかを確認した上で、治験を行うための承認を得ます。

みんなの回答はこちら: CRAの辛いことは試験の立ち上げ時のIRBの締め切り

CRA（臨床開発モニター）は、IRBの開催日までに必要な書類を準備する必要があります。準備が間に合わない場合は、治験の開始時期が遅れることになります。

治験の終了日の変更は難しい場合が多ため、治験の実施期間が短くなり、治験のスムーズな進行に影響を及ぼしてしまう可能性があります。

治験の開始

医療機関の関係者に治験の内容を説明した後、治験薬を納品します。

治験の開始

医療機関への治験の説明治験薬の納品関係者との調整

医療機関への治験の説明

治験について説明するため、医療機関で勉強会を開催します。

この勉強会では、治験薬やプロトコール（治験実施計画書）、SOP（標準業務手順書）の詳細について説明します。特に治験コーディネーター（CRC）とは、全ての疑問点が解消されるまで、繰り返し打ち合わせを行います。

勉強会には、治験責任医師や治験コーディネーター（CRC）だけでなく、看護師・臨床検査技師・薬剤師・事務局担当者など多くの関係者が参加します。

《 SOP（標準業務手順書）の主な内容》

治験実施計画書
治験薬概要書
安全性情報の取り扱い
治験薬の管理
モニタリング全般
監査

《プロトコール（治験実施計画書）の主な内容》

治験の概要
1）目的
　・対象患者、治験薬名、投与量、投与期間、目指す効果など
2）対象
　・選択基準（性別、年齢など最低限満たさなければならない条件）
　・除外基準（合併症、基礎疾患、アレルギー、妊婦など治験に参加できない条件）
3）被験者への説明と同意に関する記述
4）目標症例数
5）治験実施期間
6）治験薬剤
7）治験方法及び投与方法
治験計画の背景（開発の経緯、毒性作用、薬理作用、先行試験の結果など）
治験の方法
1）治験の種類
2）治験のスケジュール（投与期間など）
3）被験者の募集・登録方法
4）投与方法　など
治験の中止、脱落基準
被験者の機密保持（被験者は識別コードを使用、実名は症例報告書には記録しない）
データの解析方法

《治験薬概要書の主な内容》

薬の開発経緯
薬の性質や組成
前臨床試験の結果（薬の効果や安全性など）
海外の臨床薬理試験のデータ

CRA（臨床開発モニター）は、治験責任医師や担当医師、施設スタッフなどと信頼関係を築く必要があります。

最初は訪問頻度を多くしたり、治験コーディネーター（CRC）と相談しながら医師の性格を把握したり、メールの書き方や病院特有のマナーなどに気をつけながら、信頼関係を築いていきます。診察の邪魔をして、医師を不機嫌にさせることは避けましょう。

治験のSOP（標準業務手順書）作成に携わるようになったら、CRA（臨床開発モニター）として一人前と言えるでしょう。

治験薬の納品

CRA（臨床開発モニター）は、治験薬管理手順書に基づき、薬剤部の治験薬管理者に治験の内容や治験薬の取り扱いに関する説明を行います。

特に、治験実施計画書（プロトコール）に定められた禁止併用薬や用法・用量の遵守については、逸脱を防ぐために丁寧に説明を行います。

治験薬の運搬は温度管理・記録体制を備えた専門の医薬品配送業者によって行われるのが一般的です。CRA（臨床開発モニター）は、配送記録や温度管理ログなどから、治験薬が適切に輸送・受領されているかを確認します。

同じ病院で複数の治験が行われている場合は、薬剤部が混同しないように、治験名や薬効群別、五十音順などで一覧表を作成するなど、分かりやすい管理方法を提案する必要があります。また、指定された温度帯（冷蔵・室温等）での管理を適切に行われるように指導します。

《治験薬管理手順書の主な内容》

名称・剤形・成分など
用法・用量など
取り扱い方法
処方方法
回収方法

治験のプロトコール（治験実施計画書）逸脱の中で特に多いのは「併用禁止薬の違反」です。治験が行われていない診療科から禁止併用薬が処方されないよう、薬剤部には十分に注意を促しておきましょう。また、治験コーディネーター（CRC）との連携も重要です。

かつては、CRA（臨床開発モニター）が治験薬保管施設から医療機関に治験薬を運んでいました。しかし、現在では運搬は専門の運送業者に任せるのが一般的です。

各関係者との調整

CRA（臨床開発モニター）は、治験をスムーズに進めるために、様々な立場の人と情報交換を行います。

CHECK 各関係者と打ち合わせが必要な内容

病院の長・・治験を始めるときや、重要な情報を報告
治験責任医師/PI・・治験が適切に行われているかを全体的に確認
治験分担医師/SI・・治験が適切に行われているかを個別に確認
医事課・・費用
薬剤師/治験薬管理者・・服薬のスケジュールや方法
臨床検査技師・・検査項目や検査スケジュール
放射線技師・・検査項目やフィルムの扱い
看護師・・患者の対応方法
SMA・・書類の管理方法
CRC・・治験において終始情報を共有する
DM・・データに不備がある場合は修正の指示を求める
PV・・医薬品の安全性情報を確認
QC・・モニタリング報告書などについて不備がある場合は指示を求める
開発企画・・治験実施計画書（プロトコール）の内容を確認
MW/薬事・・申請書類や報告書の作成の際にアドバイスを求める

CRAが関わる人達

PV・DM・CRC・SMAの仕事内容はこちら: PVの仕事内容; DMの仕事内容; CRCの仕事内容; SMAの仕事内容

同意説明文書の作成・被験者の登録促進

同意説明文書の作成をサポートし、被験者の登録を促進します。

同意説明文書の作成・被験者の登録促進

同意説明文書の作成被験者登録の促進

同意説明文書の作成

治験責任医師は、被験者から治験への参加について同意を得るために使用する同意説明文書を作成します。CRA（臨床開発モニター）は、同意説明文書の作成に必要な資料を提供したり、内容を確認したりしてサポートします。

《同意説明文書に記載する内容》

治験の目的
治験責任医師の氏名や連絡先
治験の方法
予測される治験薬の効果および不利益
秘密保持
補償に関することなど

被験者登録の促進

治験を行う際に困難な場面の一つが被験者の登録です。CRA（臨床開発モニター）は様々な方法で、被験者の登録を促進します。

詳しくはこちら: 被験者スクリーニング

CHECK 被験者の登録促進の具体例

登録基準に該当する被験者が少ない場合

治験担当医師に協力をお願いしたり、電子カルテのスクリーニングを行ったり、ボランティアや広告を利用するなどして、被験者の登録数を増やします。

登録基準に該当する被験者はいるが、治験への参加に同意してくれない場合

治験への参加を促すための資料を用意したり、治験コーディネーター（CRC）と相談してインフォームド・コンセントの方法を見直したりして、治験への参加率を高めます。

CRA（臨床開発モニター）は、直接患者さんに治験の説明をすることはできません。そのため、治験責任医師や治験コーディネーター（CRC）が仕事をしやすい環境づくりをすることが、CRA（臨床開発モニター）の重要な役割になります。

優秀なCRA（臨床開発モニター）は、被験者の確保が得意です。治験責任医師との日々のコミュニケーションを通じて、治験に参加できそうな患者さんを粘り強く探しています。

それでも十分な被験者が集まらない場合は、医局長や教授に協力を求めたり、置き手紙を残したり、場合によっては他の医師から患者さんを紹介してもらうこともあります。

症例登録が進まない原因は様々です。例えば、「施設の選定が不適切である」「適格性の判定方法が複雑すぎる」「母集団が少ない」「競合する新薬の出現」「知識不足である」「医師が協力的でない」「医師との相性が悪い」「忙しくて時間がない」「治験コーディネーター（CRC）が協力的でない」などが考えられます。

被験者の登録促進は、CRA（臨床開発モニター）にとって大きな課題の一つです。

モニタリング

治験がGCP（治験を実施する際に遵守すべき基準）とプロトコール（治験実施計画書）に従って行われているかを確認（モニタリング）します。

モニタリング

プロトコール（治験実施計画書）違反がないかを調査 CRF（症例報告書）のチェック SDV（原資料との照合・検証）モニタリング報告書の作成クエリー対応

プロトコール（治験実施計画書）違反がないかを調査

プロトコール（治験実施計画書）に従って治験が行われているか、効果が確認できるか、有害事象が発生していないかを調査します。

CHECK プロトコール（治験実施計画書）違反の主な調査項目

被験者ごとに原資料、同意文書、説明文書が揃っている
被験者が選択基準に該当し、かつ除外基準に該当しない
併用禁止薬が使用されていない
検査データが基準を満たしている
有害事象や逸脱理由が記録されている

かつてCROでは「1CRA1プロトコール」が一般的でした。「1CRA1プロトコール」とは、一人のCRA（臨床開発モニター）が、一つの新薬の治験を専任で担当することを指します。

しかし近年は、リモートモニタリングの導入や分業の進展、IT技術の活用により、一人のCRAが平均2～4プロトコールを並行して担当するケースが増えています。なお、製薬企業内では以前から複数の治験を担当する体制が一般的です。

治験の期間は数ヶ月から数年まで様々ですが、CRA（臨床開発モニター）は被験者の安全性とデータの一貫性を担保するため、担当プロジェクトを途中で離れることが難しく、試験終了まで同じプロトコールを継続して担当することが多いです。

一つのプロトコールにつき、何十という施設で同時に治験が行われます。すべての施設を一人のCRA（臨床開発モニター）が担当することは難しいため、一人のCRA（臨床開発モニター）につき3～7施設ずつに分担してモニタリングを進めることが一般的です。

プロジェクトの内容によっては、一人のCRA（臨床開発モニター）が10以上の施設を担当することもあります。その場合は、モニタリング以外の業務を他の人に分担するなど、CRA（臨床開発モニター）の負担を軽減する体制がとられています。

CRF（症例報告書）のチェック

CRF（症例報告書）が正確にEDCに入力されているかを確認します。特に、プロトコール（治験実施計画書）から逸脱した場合の記入方法には注意が必要です。

《 CRF（症例報告書）の主な内容》

患者の属性や病歴
投与薬、併用薬
全ての臨床データ（血液、尿、Ｘ線、心電図など）と所見
自覚症状
中止の理由
有効性

治験担当医師や治験コーディネーター（CRC）が経験不足の場合は、CRF（症例報告書）を作成する際に間違いが発生しやすくなります。CRA（臨床開発モニター）は、正確にEDCに入力できるようにアドバイスを行います。

治験コーディネーター（CRC）が協力的でない場合、EDCへのデータ入力が遅れたり、入力してもらえなかったりすることがあります。そのような場合は、プロトコール違反やPMDA（医薬品医療機器総合機構）査察の際に問題が発生する可能性が高まります。そのため、必要に応じて催促することもあります。

優秀なCRA（臨床開発モニター）は、治験コーディネーター（CRC）と良好な協力関係を築くのが得意な方が多いです。

国際共同治験では、CRF（症例報告書）のチェックやクエリー対応などは全て英語で行われます。英語が苦手な人は大変だと感じることが多いでしょう。

SDV（原資料との照合・検証）

被験者の最初の登録時や、CRF（症例報告書）の最初と最後の作成時などに、原資料（電子カルテや看護師のメモなど）とCRF（症例報告書）の内容を照らし合わせて、転記漏れや転記ミスがないかを一つ一つ確認します。

《 SDVの具体例》

有害事象が回復した日などの追記がCRF（症例報告書）に記載されていない
カルテには「胃痛」と書かれているが、CRF（症例報告書）には「胃部不快感」と記載されている
カルテには「来院の3日前から喉の痛み」と書かれているが、CRF（症例報告書）には「来院日から喉の痛み」と記載されている

原資料がない場合は大変です。色々な人に尋ねたりして探し出す必要があります。どうしても見つからない場合は、原資料の代わりとなる資料で対応します。

また、今後のPMDA（医薬品医療機器総合機構）の調査に備えて、必要な資料を集めて保管しておきます。

SDVはすべてのCRF（症例報告書）に対して行う必要があります。しかし、最近では一部のCRF（症例報告書）だけにSDVを行うリスクベースドモニタリングという手法が採用されることがあります。

みんなの回答はこちら: リスクベースドモニタリングとは何ですか？

モニタリング報告書の作成

モニタリング報告書には、治験中のあらゆる事項を記載する必要があります。簡潔に、漏れなく記載するようにしましょう。

《モニタリング報告書の主な入力内容》

被験者から治験参加前に文書で同意を得ているか
適格な被験者だけが治験に組み込まれているか
被験者の経過状況
有害事象が発生していないか
治験責任医師などが治験実施計画書やGCPに従っているか
治験責任医師などがそれぞれの分担業務を守っているか
治験薬の管理状況・情報の提供

《モニタリング報告書の記載例》

基本情報
治験名／プロトコル番号：ABC123
治験依頼者（スポンサー）：株式会社ファーマ
モニタリング種別：○施設訪問　✕電話連絡　✕遠隔レビュー
モニタリング実施日：20●●年7月10日　時間：10:00–16:30
実施医療機関名（場所）：○○大学病院 CRC室
モニター情報
氏名：山田太郎
所属部署／会社：臨床開発部／株式会社CRO
連絡先（電話・メール）：03-1234-5678 / yamada@example.com
面談・連絡先
治験責任医師：佐藤花子先生
その他接触者・役職：看護師 ●●、薬剤部担当 ●●
点検内容の要約
・同意取得手順、被験者組入れ状況の確認
・治験薬保管温度記録の確認
・eCRF入力状況のレビューなど
重要な発見事項・事実
1. 治験薬保管温度の逸脱検知
20●●/6/28 02:00–06:00 の間、保管温度が 2 °C を下回り 1 °C 付近で推移していたことをデータロガーで確認。
温度逸脱報告書（IR-Temp-20●●0628）が作成済み。
2. Visit（2回目）バイタルサイン外れ値
被験者 ID 003 で収縮期血圧 180 mmHg が記録されたが、eCRF に医師コメントなし。
3. 同意説明補助資料の最新版未使用
被験者 ID 007 に対し、旧版（V2.0）の補助資料を使用して説明していた。
逸脱・欠陥
1. プロトコル逸脱（組入れ基準違反）
被験者 ID 005 が HbA1c 8.2 % で組入れられた（許容上限 8.0 %）。
→ 重大逸脱として報告予定（Deviation-20●●0710-01）。
2. 必須文書欠落
試験開始前安全性報告書最新版（DSUR 20●●）が Investigator Site File に未綴じ。
3. 治験薬帳簿への署名漏れ
20●●/07/05 交付分の薬剤師署名欄が空欄。
是正措置・予防措置（CAPA）
・逸脱 1：治験責任医師が速やかに IRB・スポンサーへ報告し、継続評価の可否を判断。
・逸脱 2：DSURを即日提出・ファイリング、ファイルチェックリストを更新。
・逸脱 3：薬剤部でダブルチェック手順を追加。7 月末までに SOP 改訂。
結論・推奨事項
・逸脱 1 は重大のため迅速報告を推奨。
・温度逸脱は安定性データ確認後、治験薬使用可否を判断。
・次回訪問で是正状況を重点確認する。
次回モニタリング予定 日時：20●●年8月20日（予定）
目的／範囲：CAPA 実施状況確認、SDV 30 % 追加実施
添付資料
1. 温度逸脱報告書 IR-Temp-20●●0628
2. Deviation-20●●0710-01 報告書下書き
3. 修正後ファイルチェックリスト（ドラフト）
署名
モニター署名：山田太郎
日付：20●●年7月15日

モニタリング報告書を期限内に提出することは大変です。CRA（臨床開発モニター）は「移動中に作成する」「朝一番に作成する」「事前に下書きを準備しておく」など、色々な工夫をしています。

CHECK リモートモニタリングの普及と変化

COVID-19のパンデミックは、臨床試験におけるリモートモニタリングの導入を加速させ、CRA（臨床開発モニター）の働き方に変化をもたらしました。

これまで、CRA（臨床開発モニター）の業務は主に治験実施医療機関へ直接訪問し、原資料（診療録など）と治験データを照合・検証するSDV（原資料との照合・検証）を対面で実施することでした。

しかし、パンデミック下での移動制限などの影響を受け、FDA（アメリカ食品医薬品局）、EMA（欧州医薬品庁）、PMDA（医薬品医療機器総合機構）といった主要な規制当局が、リモートでのSDV（遠隔SDV）や、統計的手法によって中央でデータを監視する「セントラルモニタリング」の活用を正式に認めるようになりました。

このような方針転換を受け、EDC（治験データを収集・管理するための電子化システムのこと）などを活用したリモートでのデータレビューが急速に広まりました。

さらに、リモートモニタリングを安全かつ効率的に実施するための技術革新も進んでいます。たとえば、CRA（臨床開発モニター）が医療機関の電子カルテに限定的かつ安全にアクセスできる仕組みや、患者の個人情報を自動的にマスキング（秘匿化）する技術が実用化されつつあり、プライバシーの保護と業務効率の向上が同時に実現しつつあります。

これらの変化により、CRA（臨床開発モニター）が出張や移動に費やす時間は削減され、業務の柔軟性が向上しました。

今後の臨床試験では、医療機関への訪問（オンサイト）と遠隔（リモート）での確認を効果的に組み合わせた「ハイブリッド型モニタリング」が標準的な体制として定着していくと考えられます。

もっと深く知りたい方はこちら: DCT（分散型臨床試験）とは; リモートSDVの実際; オンサイトモニタリング、オフサイトモニタリング、中央モニタリングの違い; 在宅勤務の利用頻度

クエリー対応

CRF（症例報告書）に不整合なデータ（記入漏れ、誤字、番号違い、プロトコールに定められていない項目の入力など）がある場合、品質管理の部署から確認の問い合わせがあります。

その場合は、電子カルテを見直したり、治験担当医師などに確認をするなどして、CRF（症例報告書）の修正を行う必要があります。

CRA（臨床開発モニター）の業務には出張が伴うことが一般的です。

出張の頻度はプロジェクトの進捗状況や企業の方針によって異なりますが、遠方の医療機関を複数担当する場合には、月の約3分の1程度が出張となることもあります。北は北海道から南は九州・沖縄まで、新幹線や飛行機を使用して全国を飛び回ります。

CRA（臨床開発モニター）にとってタイムマネジメントの能力は不可欠です。

スケジュールの管理がしっかりとできていないと、遠方へ出張したにもかかわらず治験責任医師などに会えなかったなどの困ったことが起こり得ます。その場合は、モニタリング報告書にその理由や対応策を記載する必要があります。

有害事象と文書改訂の対応・治験の終了

有害事象と文書改訂への対応を行います。最後に、治験の終了手続きを行います。

有害事象と文書改訂の対応・治験の終了処理

有害事象の対応文書改訂の対応治験の終了処理

有害事象の対応

有害事象とは、治験中に発生した好ましくない出来事のことです。 有害事象が発生した場合は、医師に重篤度の判断を依頼します。

重篤な有害事象が発生した場合は、IRB（治験審査委員会）に報告し、治験薬との因果関係を特定します。有害事象の発生状況や重篤度、因果関係の評価結果などの安全性に関する情報は、他の治験参加医療機関や治験責任医師と共有します。

CHECK 重篤な有害事象

死亡に至るもの
生命を脅かすもの
治療のための入院あるいは入院・加療期間の延長が必要なもの
永続的あるいは重大な障害・機能不全を引き起こすもの
先天異常を引き起こすもの

有害事象の対応

国際共同治験では、日本だけでなくグローバルの安全性部門からも問い合わせがあります。時差もあるため、臨床開発のスケジュールが厳しくなる傾向があります。

文書改訂の対応

治験中にプロトコール（治験実施計画書）や同意説明文書などが改訂された場合、改めてIRB（治験審査委員会）による審査が必要となります。

CRA（臨床開発モニター）は治験担当医師や治験コーディネーター（CRC）に対して改訂内容の詳細な説明を行い、IRB（治験審査委員会）の審査に必要な一連の手続きを進めます。

例えば、プロトコール（治験実施計画書）が改訂された場合、CRA（臨床開発モニター）は病院の長や治験責任医師から改訂内容への合意を改めて得る必要があります。また、同意説明文書が改訂された場合、被験者に対して改訂内容を丁寧に説明し、治験継続への同意を改めて書面にて取得する必要があります。

GCPや治験薬概要書などの他の文書が改訂された場合も、CRA（臨床開発モニター）は関係者に説明して回ります。

治験の終了処理

医療機関のSOP（標準作業手順書）に従って手続きを行います。医療機関に保管されている治験薬を回収し、CRF（症例報告書）や必須文書に問題がないかを確認します。

各種の申請処理や、医薬品医療機器総合機構（PMDA）からの書面調査と実地調査への対応が終われば、すべての治験が終了したことになります。

次回の治験が予定されている場合、たとえば、今回が第2相の治験だった場合、今回の経験を振り返り、次回の第3相に向けて準備を進めます。